ඒකාබද්ධ මැලෝනික් සහ මෙතිල්මලෝනික් ඇසිඩියුරියා

ඒකාබද්ධ මැලෝනික් සහ මෙතිල්මලෝනික් ඇසිඩියුරියා (ඉංග්‍රීසි: Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), ඒකාබද්ධ මැලෝනික් සහ මෙතිල්මලෝනික් ඇසිඩිමියා ලෙසද හැඳින්වේ, එය මැලෝනික් අම්ලය සහ මෙතිල්මලෝනික් අම්ලය ඉහළ මට්ටම් වලින් සංලක්ෂිත ප්‍රවේණිගත පරිවෘත්තීය රෝගයකි.^[1] සමහර පර්යේෂකයන් උපකල්පනය කර ඇත්තේ CMAMMA මෙතිල්මලෝනික් ඇසිඩෙමියාවේ වඩාත් සුලභ ආකාරයක් විය හැකි අතර සමහර විට පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියේ වඩාත් පොදු සහජ දෝෂ වලින් එකක් විය හැකි බවයි.^[2] කලාතුරකින් රෝග විනිශ්චය කිරීම නිසා, එය බොහෝ විට හඳුනා නොගනී.^[2]^[3]

රෝග ලක්ෂණ සහ සංඥා

CMAMMA හි සායනික සංසිද්ධි ඉතා විෂමජාතීය වන අතර රෝග ලක්ෂණ රහිත, මෘදු සිට දරුණු රෝග ලක්ෂණ දක්වා පරාසයක පවතී.^[4]^[5] යටින් පවතින ව්‍යාධි භෞතවේදය තවමත් අවබෝධ කර ගෙන නොමැත.^[6] පහත රෝග ලක්ෂණ සාහිත්යයේ වාර්තා වේ:

පරිවෘත්තීය ඇසිඩෝසිස්^[7]^[5]^[8]
කෝමා^[2]^[6]
හයිපොග්ලිසිමියාව^[2]^[7]^[6]
අල්ලා ගැනීම්^[2]^[7]^[5]^[8]
ආමාශ ආන්ත්රයික රෝගය^[5]^[8]
සංවර්ධන ප්රමාදය^[2]^[5]^[8]
කථන ප්‍රමාදය^[1]^[2]^[4]
දියුණු වීමට අසමත් වීම^[2]
මානසික රෝග^[2]
මතක ගැටළු^[2]
සංජානන පරිහානිය^[2]
එන්සෙෆලෝපති^[4]
හෘද රෝග^[7]^[5]^[8]
ඩිස්මෝපික් ලක්ෂණ^[5]^[8]

ළමා වියේදී පළමු රෝග ලක්ෂණ මතු වූ විට, ඒවා අතරමැදි පරිවෘත්තීය ආබාධ වීමට ඉඩ ඇති අතර, වැඩිහිටියන් තුළ ඒවා සාමාන්යයෙන් ස්නායු රෝග ලක්ෂණ වේ.^[2]^[5]

හේතු

CMAMMA හේතු ප්‍රවේණිගත ආබාධ දෙකකට බෙදිය හැක: එකක් ACSF3 ජානය මගින් කේතනය කරන ලද මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් එන්සයිම ඇසිල් කෝ ඒ සින්තටේස් පවුලේ සාමාජික 3 හි ඌනතාවයකි (OMIM#614265); අනෙක් ආබාධය වන්නේ MLYCD ජානය (OMIM#248360) මගින් කේතනය කරන ලද මැලෝනයිල් කෝ ඒ ඩි කාබොක්සිලේස් ඌනතාවයයි.^[1]^[9]

රෝග විනිශ්චය

පුළුල් පරාසයක සායනික රෝග ලක්ෂණ සහ අලුත උපන් බිළිඳුන් පරීක්ෂා කිරීමේ වැඩසටහන් හරහා බොහෝ දුරට ලිස්සා යාම හේතුවෙන්, CMAMMA හඳුනා නොගත් තත්වයක් ලෙස සැලකේ.^[1]^[7]

අලුත උපන් දරුවන් පරීක්ෂා කිරීමේ වැඩසටහන්

ACSF3 නිසා CMAMMA මෙතිල්මැලෝනයිල්- කෝ ඒ, මැලෝනයිල් කෝ ඒ, හෝ ප්‍රොපියොනිල් - කෝ ඒ සමුච්චය වීමට හේතු නොවන නිසාත්, ඇසිල්කාර්නිටීන් පැතිකඩෙහි අසාමාන්‍යතා දක්නට නොලැබෙන නිසාත්, සම්මත රුධිරය මත පදනම් වූ අලුත උපන් බිළිඳු පිරික්සුම් වැඩසටහන් මඟින් CMAMMA අනාවරණය කර නොගනී.^[5]^[2]^[7]

විශේෂ අවස්ථාවක් වන්නේ ක්විබෙක් පළාත වන අතර, රුධිර පරීක්ෂණයට අමතරව, උපතින් පසු 21 වන දින ක්විබෙක් නවජ ලේ සහ මුත්රා පරීක්ෂා කිරීමේ වැඩසටහන සමඟ මුත්රා පරීක්ෂා කරයි. මෙය ක්විබෙක් පළාත CMAMMA පර්යේෂණ සඳහා සිත්ගන්නාසුළු කරයි, එය තෝරා ගැනීමේ නැඹුරුවකින් තොරව ලෝකයේ එකම රෝගී කණ්ඩායම නියෝජනය කරයි.^[7]

මැලෝනික් අම්ලය සහ මෙතිල්මලෝනික් අම්ල අනුපාතය

ප්ලාස්මා හි මැලෝනික් අම්ලය/මෙතිල්මලෝනික් අම්ල අනුපාතය ගණනය කිරීමෙන්, CMAMMA සම්භාව්‍ය මෙතිල්මලෝනික් ඇසිඩෙමියාවෙන් පැහැදිලිව වෙන්කර හඳුනාගත හැකිය. මෙය විටමින් B12 ප්‍රතිචාර දක්වන්නන් සහ මෙතිල්මලෝනික් ඇසිමියාවේ ප්‍රතිචාර නොදක්වන්නන් යන දෙකටම සත්‍ය වේ. මුත්රා වලින් මැලෝනික් අම්ල අගයන් සහ මෙතිල්මලෝනික් අම්ල අගයන් භාවිතා කිරීම මෙම අනුපාතය ගණනය කිරීම සඳහා සුදුසු නොවේ. ^[1]

ACSF3 හේතුවෙන් CMAMMA හි, මෙතිල්මලෝනික් අම්ලයේ මට්ටම මැලෝනික් අම්ලය ඉක්මවා යයි. ඊට වෙනස්ව, malonyl-CoA decarboxylase ඌනතාවය හේතුවෙන් CMAMMA සඳහා ප්‍රතිලෝම සත්‍ය වේ.^[8]^[7]

ජාන පරීක්ෂාව

ACSF3 සහ MLYCD ජාන විශ්ලේෂණය කිරීමෙන් CMAMMA හඳුනාගත හැක. සශ්‍රීක ප්‍රතිකාර ක්‍රමයේදී දීර්ඝ කරන ලද වාහක පරීක්ෂාව මගින් ACSF3 ජානයේ විකෘති වාහකයන් හඳුනා ගත හැක.^[10]

මූලාශ්‍ර

^ ^a ^b ^c ^d ^e de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.; Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen, Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. (2016), Morava, Eva; Baumgartner, Matthias; Patterson, Marc; Rahman, Shamima (eds.), "A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA", JIMD Reports, Volume 30, Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, vol. 30, pp. 15–22, doi:10.1007/8904_2016_531, ISBN 978-3-662-53680-3, PMC 5110436, PMID 26915364
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R; O'Brien, Kevin; Hauser, Natalie S (2011). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria". Nature Genetics. 43 (9): 883–886. doi:10.1038/ng.908. ISSN 1061-4036. PMC 3163731. PMID 21841779
^ Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999). "Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program". The Journal of Pediatrics. 134 (6): 675–680. doi:10.1016/S0022-3476(99)70280-5. PMID 10356133.
^ ^a ^b ^c Wang, Ping; Shu, Jianbo; Gu, Chunyu; Yu, Xiaoli; Zheng, Jie; Zhang, Chunhua; Cai, Chunquan (2021). "Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients". Frontiers in Pediatrics. 9: 751895. doi:10.3389/fped.2021.751895. ISSN 2296-2360. PMC 8658908. PMID 34900860
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J.; Rosenblatt, D. S.; Braverman, N. (2011). "Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype". Journal of Medical Genetics. 48 (9): 602–605. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100230. ISSN 0022-2593. PMID 21785126. S2CID 19352176
^ ^a ^b ^c Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019). "The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1864 (11): 1629–1643. doi:10.1016/j.bbalip.2019.07.012. PMID 31376476. S2CID 199404906
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno; Mitchell, Grant A.; Brunel‐Guitton, Catherine; Braverman, Nancy E. (2019). "Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort". Journal of Inherited Metabolic Disease. 42 (1): 107–116. doi:10.1002/jimd.12032. ISSN 0141-8955. PMID 30740739. S2CID 73436689.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g Gregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. (1998). "Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies". Journal of Inherited Metabolic Disease. 21 (4): 382–390. doi:10.1023/A:1005302607897. PMID 9700595. S2CID 20212973.
^ Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis". Journal of Biological Chemistry. 286 (39): 33729–33736. doi:10.1074/jbc.M111.291591. PMC 3190830. PMID 21846720.
^ Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. (2021). "Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria". Molecular Genetics & Genomic Medicine. 9 (4): e1621. doi:10.1002/mgg3.1621. ISSN 2324-9269. PMC 8123733. PMID 33625768.

[:1-1] ^ ^a ^b ^c ^d ^e de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.; Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen, Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. (2016), Morava, Eva; Baumgartner, Matthias; Patterson, Marc; Rahman, Shamima (eds.), "A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA", JIMD Reports, Volume 30, Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, vol. 30, pp. 15–22, doi:10.1007/8904_2016_531, ISBN 978-3-662-53680-3, PMC 5110436, PMID 26915364

[:0-2] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R; O'Brien, Kevin; Hauser, Natalie S (2011). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria". Nature Genetics. 43 (9): 883–886. doi:10.1038/ng.908. ISSN 1061-4036. PMC 3163731. PMID 21841779

[3] Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999). "Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program". The Journal of Pediatrics. 134 (6): 675–680. doi:10.1016/S0022-3476(99)70280-5. PMID 10356133.

[:2-4] Wang, Ping; Shu, Jianbo; Gu, Chunyu; Yu, Xiaoli; Zheng, Jie; Zhang, Chunhua; Cai, Chunquan (2021). "Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients". Frontiers in Pediatrics. 9: 751895. doi:10.3389/fped.2021.751895. ISSN 2296-2360. PMC 8658908. PMID 34900860

[:3-5] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J.; Rosenblatt, D. S.; Braverman, N. (2011). "Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype". Journal of Medical Genetics. 48 (9): 602–605. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100230. ISSN 0022-2593. PMID 21785126. S2CID 19352176

[:4-6] Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019). "The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1864 (11): 1629–1643. doi:10.1016/j.bbalip.2019.07.012. PMID 31376476. S2CID 199404906

[:5-7] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno; Mitchell, Grant A.; Brunel‐Guitton, Catherine; Braverman, Nancy E. (2019). "Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort". Journal of Inherited Metabolic Disease. 42 (1): 107–116. doi:10.1002/jimd.12032. ISSN 0141-8955. PMID 30740739. S2CID 73436689.

[:6-8] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g Gregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. (1998). "Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies". Journal of Inherited Metabolic Disease. 21 (4): 382–390. doi:10.1023/A:1005302607897. PMID 9700595. S2CID 20212973.

[9] Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis". Journal of Biological Chemistry. 286 (39): 33729–33736. doi:10.1074/jbc.M111.291591. PMC 3190830. PMID 21846720.

[10] Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. (2021). "Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria". Molecular Genetics & Genomic Medicine. 9 (4): e1621. doi:10.1002/mgg3.1621. ISSN 2324-9269. PMC 8123733. PMID 33625768.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]